您好,欢迎来到医健通健康网! 登录免费注册
热搜: 流行性感冒 高血压 糖尿病 艾滋病 失眠症 抑郁症

幽门螺旋杆菌药物治疗

幽门螺旋杆菌药物治疗

幽门螺旋杆菌药物治疗

(1)幽门螺杆菌的一般特性及致病作用: 


自1983年澳大利亚两位学者首次从胃粘膜分离培养出幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)后,引起世界各国的广泛重视,并展开了深入的研究。 

H.pylori是一种革兰阴性,螺旋形弯曲的微需氧细菌。菌体的一端有2-6条鞭毛。加之菌体细胞壁与胃上皮细胞膜表面可直接相贴,使之能粘附于胃粘膜上皮细胞的表面。H.pylori仅感染胃粘膜的柱状上皮,其自然定植部位在胃粘膜上皮表面和胃粘液的底层。H.pylori具有运动能力(螺旋状、鞭毛)、产生尿素酶和某些蛋白(抵抗胃酸)、产生保护性酶如过氧化物歧化酶和过氧化氢酶(免受中性粒细胞的杀伤)和粘附作用等。 

致病作用有: 

①Hp产生空泡毒素(VacA)、尿素酶、粘液酶、脂多糖、脂酶和磷脂酶A及溶血素等损害胃粘膜; 

②Hp能使胃粘膜产生炎症和免疫反应。 

(2)Hp与胃十二指肠疾病的关系: 

Hp的发现使慢性胃炎和消化性溃疡的发病学和治疗学研究面临着一场革命。现在已经确认Hp是慢性胃炎的主要致病因子,且与消化性溃疡(尤其十二指肠溃疡)的发病密切相关,根除Hp之后可以显著降低或防止溃疡复发。多数认为Hp是十二指肠溃疡发病诸因素中非常重要的一个因素。 

有研究显示,1%-6%的Hp感染者有溃疡病变,多为十二指肠溃疡。而且随访Hp 感染者10-20年,约有10%-15%患者发生溃疡。Hp感染人群发生十二指肠溃疡的危险性为非Hp 感染者的9倍以上。95%甚至100%的十二指肠溃疡患者存在Hp感染。 

有研究表明,未根除Hp者,1年内溃疡的复发率达80%,而根除Hp者则仅为4%,差异显著。还有研究表明第Ⅰ型菌株似乎更有引起溃疡的致病力。Hp与十二指肠溃疡关系极为密切。 

不是所有的胃溃疡都与Hp感染有关。按Barry和Marshall的观点,胃溃疡有两个主要病因: 

①Hp感染(占70%); 

②NSAID引起(占30%)。Hp在胃溃疡中作用机制目前尚未十分明了。但Hp的存在不但影响胃溃疡的愈合,而且也影响胃溃疡的复发,研究证明象十二指肠溃疡一样,在成功地根除Hp之后,不仅可以加速胃溃疡的愈合,而且可以防止胃溃疡的复发。 

由于对Hp致病机制的不断深入研究及Hp 成功地被根治使得消化性溃疡的完全治愈成了可能。因此可以认为:没有Hp,就没有Hp相关性溃疡病。 

此外,Hp与胃粘膜相关性淋巴组织(MALT)恶性淋巴瘤的关系也引起人们极大的重视,根除Hp 之后可以使MALT淋巴瘤明显缩小或消退;Hp与胃腺癌的关系也十分密切,世界卫生组织已明确指出Hp为第一类致癌因子,可见Hp与上胃肠道关系极为密切。 

大量调查发现Hp的人群慢性胃炎、消化性溃疡的发病率明显高于没有Hp感染的人群。可以讲,在某种程度上Hp就像结核杆菌、肝炎病毒一样,人与人之间可以传播Hp而导致胃病。目前认为人类是Hp的自然宿主,传播途径主要通过粪-口与口-口两种途径。因此,被污染的食物可以传染,接吻也可以传染。有时胃镜消毒不严也可能造成Hp的传播。Hp的传播使得被感染者患慢性胃炎和消化性溃疡的机会明显增加。 

根除幽门螺旋杆菌 

根除H.pylori是指停药1月以上时检查H.pylori仍为阴性。根除H.pylori的方案很多,可归纳为两大类即含铋剂或质子泵抑制剂的两联、三联或四联治疗。 

1.消化性溃疡合理治疗的策略: 

粘膜保护剂+抗菌治疗或给制酸剂+抗菌治疗。 

H.pylori的存在不但影响溃疡的愈合,而且也影响溃疡的复发,在成功地根除H.pylori之后,不仅可以加速溃疡的愈合,而且可以防止溃疡的复发。由于对H.pylori致病机制的不断深入研究及H.pylori成功地被根治使得消化性溃疡的完全治愈成了可能。因此,H.pylori阳性的消化性溃疡病无论是初发还是复发均强调根除H.pylori。 

对H.pylori阴性的患者可服任何一种H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂,在DU疗程为4-6周,在GU疗程为8-12周,疗程可按溃疡的愈合情况适当缩短或延长。至于是否应服维持量长期治疗,应视复发的情况来决定,反复发作者应长期给服维持量,疗程至少一年,也可更长。制酸剂也可用粘膜保护剂来替代,但用胶体铋者疗程不应超过8-12周,以后可用H2受体拮抗剂来维持。 

2.抗幽门螺杆菌的药物: 

(1)胶体次枸橼酸铋(De-Nol): 

胶体次枸橼酸铋又称为三钾二枸橼酸铋,商品名为德诺(De-Nol)。其治疗消化性溃疡的可能机制如下: 

1)德诺分子量较大,在酸性溶液中呈胶体状,pH低于5的酸性环境中即发生沉淀,并 

对溃疡面的蛋白质具有螯合作用,拮抗胃酸胃蛋白酶对溃疡的侵蚀,从而发挥促进溃疡愈合的作用。 

2)吸附唾液、Brunner腺分泌液的表皮生长因子和胃液分泌的纤维母细胞生长因子。 

使之集中在溃疡面,促进上皮重建。 

3)可刺激上皮分泌粘液和重碳酸氢盐,以加强胃粘膜的粘液-重碳酸氢盐屏障,也使粘膜血流量增加。这种对胃十二指肠粘膜的保护作用可能是通过前列腺素和表皮生长因子介导的。 

4)德诺的另一个特点是能杀灭幽门螺杆菌,众所周知幽门螺杆菌与消化性溃疡的发 

病密切相关。这些作用综合起来,有效地治疗溃疡病。 

(2)质子泵阻滞剂(PPI): 

壁细胞分泌酸的最后一个环节是其微泌管膜上的质子泵(H+-K+-ATP酶),能推动胞浆内H+与管腔内的K+交换,使H+排出细胞外。 

现最常用的质子泵阻滞剂是奥美拉唑,此药对质子泵的阻滞作用是不可逆的,且作用时间长,控制症状及使溃疡愈合快。奥美拉唑(Omeprazole,OME)的另一个优点是能抑制H.pylori的生长。奥美拉唑对H.pylori的作用方式未明。它在体外具有弱的抗H.pylori效应,它尚可抑制H.pylori尿素酶并减少胃液分泌总量,从而使胃内抗生素浓度增加。奥美拉唑治疗伴有的胃内pH上升具有一些间接效应。它可使正常不能在胃腔内生存的细菌增殖而可与H.pylori竞争。或许更为重要的是奥美拉唑正面影响抗生素在胃腔内的活性,其中许多(特别是阿莫西林和大环内酯类)在中性pH比酸性pH更具活性。 

用药方法:成人:20-40mg,每日1次。疗程7-14天。另一常用的质子泵阻滞剂是兰索拉唑(Lansoprazole,LAN)。30-60mg,每日1次。疗程7-14天。 

(3)阿莫西林(羟氨苄青霉素,Amoxicillin,AMO): 

本品为一个杀菌性抗生素,在临床上能杀灭多种革兰阳性和革兰阴性细菌,特别是对产生β内酰胺酶的耐药菌,疗效较好。 

阿莫西林与铋剂或质子泵阻滞剂联用或在此基础上再加用其他抗生素的三联疗法治疗H.pylori的消化道感染,H.pylori的根除率可达85%-90%。 

药物不良反应:发生率约为5%-6%。腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应较多见,占3.1%;其次为皮疹,占2%。用药法:成人:1000mg,每日2次。疗程7-14天。 

(4)克拉霉素(甲红霉素,Clarithromycin,CLA): 

本品为大环内酯类,抑菌性药物。抗菌谱与青霉素近似。其抗菌机制为抑制细菌蛋白质合成。对H.pylori有较强的作用。药物不良反应:恶心、腹泻、腹痛、消化不良,但比红霉素少。个别有头痛。 

用药方法:成人:口服250mg,每日2次。疗程7-14天。 

(5)甲硝唑(Metronidazole,MET): 

为硝基咪唑类衍生物。本品有强大的杀灭滴虫的作用。最近几年发现对抗H.pylori有较好的疗效。 

药物不良反应:恶心、腹痛、有金属异味、头疼。个别可出现感觉性周围神经病。 

(6)替硝唑(Tinidazol,TIN): 

与甲硝唑相似但副作用轻。 

(7)呋喃唑酮(Furazolidone,FUR): 

抗菌作用:具有广谱抗菌性质,最近已被确认对H.pylori有抗菌作用。 

药物不良反应:常见有恶心、呕吐等胃肠道反应。个别也有皮疹、药物热、哮喘。 

3.根除H.pylori感染的治疗方案: 

(1)De-Nol为基础的二联、三联或四联疗法: 

De-Nol+MET+AMO; 

De-Nol+MET+TIN; 

De-Nol+FUR; 

De-Nol+FUR+CLA; 

剂量:De-Nol,120mg,Tid;MET,400mg,Tid;AMO,500mg,Tid;TIN,500mg,Bid;FUR,100mg,Tid;CLA,500mg,Bid。 

疗程:1-2周。 

(2)PPI(OME或LAN)为基础的二联、三联或四联疗法: 

OME+MET+AMO; 

OME+CLA+TIN; 

OME+CLA+AMO; 

OME+FUR+CLA; 

LAN+CLA+TlN; 

LAN+MET+AMO; 

LAN+CLA+AMO; 

LAN+FUR+CLA; 

剂量:OME,20mg,Bid;LAN,30mg,Bid;MET,400mg,Bid;AMO,500mg,Bid;TIN,500mg,Bid;CLA,500mg,Bid(或250mg,Bid)。 

疗程:1周。 

4.H.pylori感染治疗方案的评价: 

所有抗生素中,任何单一制剂对H.pylori的根除都是令人失望的,铋剂虽有杀灭H.pylori的作用,但单独使用H.pylori根除率不足20%。质子泵抑制剂在体外试验有抗H.pylori活性,但体内证实单用则对H.pylori无效。所以要采用联合治疗,故多主张含铋剂或质子泵抑制剂的两联,三联或四联治疗。 

最近多数随机对照研究显示两联疗法并不如最初预期那么好,疗效远低于以铋剂或质子泵抑制剂为核心的三联或四联疗法,因此两联方案不应再作为根除H.pylori的方案在临床使用。 

三联疗法已得到广大消化病专家的认可。90年代初推荐的含铋剂三联(胶体次枸橼酸铋合并甲硝唑和四环素),由于其副作用发生频率高,病人耐受差,已不作为一线推荐。目前国外学者公认质子泵抑制剂加两种抗菌药物(克拉霉素,羟氨苄青霉素,甲硝唑或替硝唑的任何两种)的短程低剂量的三联疗法是最佳的根除H.pylori的方案,对难治性溃疡在此三联基础上可加用德诺。根据国内研究资料,三联方案中含呋喃唑酮或国产克拉霉素也有相似的疗效。 

幽门螺杆菌感染的治疗 

①铋剂为主的三联疗法: 

1)CBS(De-NOL),每次120mg,每日3次,口服; 

2)羟氨苄青霉素,每次500mg(或四环素500mg),每日3次,口服; 

3)甲硝唑,每次400mg,每日3次,口服。 

②PPI为主的三联疗法: 

1)奥美拉唑,每次20mg,每日2次,口服; 

2)克拉霉素(CLR),每日1~1.5g,分2~3次,口服; 

3)羟氨苄青霉素,每次500mg,每日3次,口服。 

③含H2RA的三联疗法: 

1)法莫替丁,每次20mg,每日2次,口服; 

2)克拉霉素,每日1~1.5g,分2~3次,口服; 

3)羟氨苄青霉素,每次500mg,每日3次,口服。 

④含PPI的四联疗法: 

1)CBS(De-NOL),每次120mg,每日3次,口服; 

2)羧氨苄青霉素:每次500mg(或四环素500mg),每日3次,口服; 

3)甲硝唑:每次400mg,每日3次,口服; 

4)奥美拉唑:每次20mg,每日2次,口服。 

幽门螺旋杆菌药物治疗 

井冈山全国慢性胃炎会议推荐的Hp根除治疗方案 

常用的三联法: 

A:铋剂+两种抗生素: 

(1)铋剂标准剂量+阿莫西林500mg+甲硝唑400mg,每日2次连服2周。 

(2)铋剂标准剂量+四环素500mg+甲硝唑400mg,每日2次连服2周。 

(3)铋剂标准剂量+克拉霉素250mg+甲硝唑400mg,每日2次连服1周。 

B:质子泵抑制剂(PPI)+两种抗生素: 

(1)PPI标准剂量+克拉霉素500mg+阿莫西林1000mg,每日2次连服1周。 

(2)PPI标准剂量+阿莫西林1000mg+甲硝唑400mg,每日2次连服1周。 

(3)铋剂标准剂量+克拉霉素250mg+甲硝唑400mg,每日2次连服1周。 

其他方案: 

C:雷尼替丁枸橼酸铋400mg代替方案B中的PPI。 

D:H2受体阻断剂(H2-RA)或质子泵抑制剂(PPI)+方案A,组成四联疗法。 

Hp的根除必须三联用药,失败后四联用药。 

铋剂为主的多联疗法 

最常用的石三联疗法,临床应用可据情况参考以下不同文献。 

铋剂为主的三联疗法: 

1)胶体次枸橼酸铋(De-Nol),每次120mg,每日3次,口服; 

2)羟氨苄青霉素,每次500mg(或四环素500mg),每日3次,口服; 

3)甲硝唑,每次400mg,每日3次,口服。 

井冈山全国慢性胃炎会议推荐的Hp根除治疗方案 

常用的三联法: 

A:铋剂+两种抗生素: 

(1)铋剂标准剂量+阿莫西林500mg+甲硝唑400mg,每日2次连服2周; 

(2)铋剂标准剂量+四环素500mg+甲硝唑400mg,每日2次连服2周; 

(3)铋剂标准剂量+克拉霉素250mg+甲硝唑400mg,每日2次连服1周; 

De-Nol为基础的二联、三联或四联疗法: 

De-Nol+MET+AMO; 

De-Nol+MET+TIN; 

De-Nol+FUR; 

De-Nol+FUR+CLA; 

剂量: 

胶体次枸橼酸铋(De-Nol),120mg,Tid; 

甲硝唑(MET),400mg,Tid; 

阿莫西林(羟氨苄青霉素,AMO),500mg,Tid; 

替硝唑(TIN),500mg,Bid;)呋喃唑酮(FUR),100mg,Tid; 

克拉霉素(甲红霉素,CLA),500mg,Bid。 

疗程:1-2周。 

幽门螺旋杆菌药物治疗相关疾病文章

网站简介 | 免责申明 | 联系方式 | 网站地图

互联网药品信息服务资格证书编号:(湘)经营性-2016-0005 | 增值电信业务经营许可证(ICP):湘B2-20160089 | 食品经营许可证编号:JY14301000107016(1-1) | 湘公网安备:43019002000536号

特别声明:本站内容仅供参考,相关内容请参阅原著,不作为诊断及医疗依据。

Copyright © 2007-2013  www.51esou.com 版权所有 医健通健康网 - 全力打造成中国第一健康自助门户网站  未经授权请勿转载 | ICP备案号:湘ICP备14002419号-1